科普｜又有近3億個基因突變被發現，精準醫療還有多遠？

2月19日，研究人員在《自然》及相關期刊上發表的一系列研究報告稱，他們在美國25萬人的全基因組測序中發現超過2.75億個人類遺傳基因突變。

盡管許多基因變異對健康沒有影響，但新發現的這些基因突變中，有近400萬個突變位于可能與疾病風險相關的區域，這有助于解釋為什么某些特定人群比其他人群更容易患病。

研究作者之一、美國國立衛生研究院（NIH）大型基因組研究項目All of Us項目首席執行官喬什·丹尼（Josh Denny）表示：“對不同人群進行基因測序可以找到與每個人都相關的新藥物靶點，還可以幫助發現這些基因的差異，從而為那些疾病高風險特定人群提供針對不同疾病的精準治療方法。”

廣泛的全基因組測序數據集有助于解決現有基因組數據集中缺乏多樣性的問題。截至目前，美國NIH資助的All of Us研究總共發現了多達10億個基因突變。

“這是一個巨大的數字。”丹尼表示，“All of Us研究的目標是最終收集100萬人的DNA和其他健康數據，希望更好地了解遺傳因素對健康和疾病的影響。”

NIH的研究人員在相關評論中表示，迄今為止，近90%的基因組研究都是在歐洲血統的人身上進行的，這導致了對疾病生物學的理解有限，且不利于對不同人群有效藥物和預防策略的開發，因為世界上大多數人口都不是歐洲血統。

研究人員認為，未來需要做更多的工作來了解新的基因突變如何導致各種疾病，未來通過對不同人進行基因測序，就可以用來完善用于計算不同人患病的風險的方法。

“未來的藥物開發應該都基于基因檢測，也包括一些傳統的中藥！”一位中國臨床專家對第一財經記者表示。

此前通過對特定人群的基因進行測序，已經幫助了一些藥物的研發，其中包括最近熱門的PCSK9抑制劑的藥物靶點，可顯著降低極高水平的低密度脂蛋白(LDL)。該藥物就是基于對5000名非洲裔人群進行基因測序發現的。

PCSK9靶點與LDL關聯的發現者、人類表型組計劃聯合發起人萊諾·胡德（Leory Hood）教授此前在接受第一財經記者采訪時曾表示，目前世界上最先進的表型組研發中心分布在美國、以色列和中國上海。上海在技術方面有著很大優勢，美國在生物數據分析方面更強大一些，未來希望能找到一個切入點，讓三方進一步深化國際合作。

胡德以癌癥為例稱，在患者確診癌癥之前的一至四年，人體會有某些生物標志物表現異樣。如果有了足夠多的個體樣本，就可通過大數據分析，為不同的人罹患某種疾病的風險進行研究，從而提供個性化干預方案。

據介紹，以復旦大學領銜的中國科學家團隊已建成全球第一個跨尺度、多維度、一站式人類表型組精密測量平臺；完成全球首個每人測量2.4萬余個表型的自然人群深度表型組隊列；繪制了第一張人類表型組導航圖，并發現了150余萬個表型間的強關聯。

中國科學院院士、復旦大學校長金力此前介紹稱，過去二三十年，“人類基因組計劃”成為整個生物醫藥領域的重要驅動力。盡管基因組學對推動人類對疾病本質的認識有了很大的提升，但任何技術方法總有它的局限性，絕大部分疾病的病因還是沒辦法找到它的答案。

在這一背景下，“人類表型組國際大科學計劃”于2015年提出，2018年正式啟動，目前“國際人類表型組研究協作組”已經覆蓋了20個國家。

金力表示，人類表型組關聯網絡顯示了超過150萬種表型間的強關聯，包含了大量極具價值的潛在研究線索。根據這個“導航圖”，通過部分數據分析，可以發現新的藥物靶標、找到新的生物標志物、新的作用機制。