多次感染對身體危害有多大？打錯疫苗就等于白感染了

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第二波疫情似乎比想象中來得更早，也更猛烈些。

5月22日，中國工程院院士鐘南山在大灣區(qū)科學(xué)論壇上透露，根據(jù)模型預(yù)測顯示，5月底最高峰感染人數(shù)4000萬/周，第二波疫情高峰會在6月底，屆時新增感染約6500萬/周。鐘南山說，疫情防控戰(zhàn)略已經(jīng)調(diào)整為預(yù)防重癥，因此感染是很難預(yù)防的。

5月24日，北京市衛(wèi)健委最新發(fā)布的疫情周報（截至2023年第20周）顯示，新冠感染連續(xù)4周報告病例數(shù)居首位，全市法定傳染病報告病例數(shù)較4周前上漲4倍。同一天，陜西省教育廳發(fā)布《陜西省學(xué)校突發(fā)公共衛(wèi)生事件2023年第3號預(yù)警》，將新冠病毒感染列為特別關(guān)注事件。

現(xiàn)在，盡管人們提及新冠不再色變，但仍有擔(dān)憂與疑慮。一個最常見的問題便是，如果未來注定要感染多次新冠，那重復(fù)感染到底會對人體造成多大危害？

根據(jù)《自然》近日發(fā)布的報道，一些科學(xué)家們認(rèn)為，新冠成為了一種常規(guī)呼吸道病毒，就算每年都感染，不過無異于感冒。但也有人警告稱，每次感染新冠都有損害，至少存在改變免疫系統(tǒng)的風(fēng)險。這是一個兩極分化的觀點(diǎn)，雙方也都有證據(jù)。對于公眾來說，又值不值得再次繃緊神經(jīng)，去避免重復(fù)感染？

最終多數(shù)人不可避免多次感染

目前的重復(fù)感染有多常見？根據(jù)5月5日“中國疾控中心周報（CDC weekly）”發(fā)布的系列研究，重復(fù)感染奧密克戎毒株的感染率大約為18.4%，多出現(xiàn)在首陽6個月后。海外不同國家、不同毒株的數(shù)據(jù)則表明，總體比例約在5%到15%之間。

但預(yù)計這一比例還會隨時間推移，因免疫保護(hù)衰退及毒株變異而增長。鐘南山就指出，自然感染后的中和抗體會在4個月后降低，而對于XBB變異株（防感染）的保護(hù)作用更差。

“健康狀況越差、間隔前一次感染越久的人，每次面臨新感染的風(fēng)險也越大。”病毒學(xué)專家常榮山認(rèn)為，新冠病毒和流感等病毒類似，但因其傳播力和免疫逃逸能力高出幾個等級，每年易感人群規(guī)模也更大。“最終多數(shù)人不可避免被多次感染，只是頻率問題。”

目前可以肯定的是，重復(fù)感染對老年人、基礎(chǔ)疾病等人群并不友好，尤其是當(dāng)兩次感染發(fā)生在短期內(nèi)。2022年11月發(fā)表在《自然·醫(yī)學(xué)》的一項(xiàng)研究調(diào)查了50萬名“美國退伍軍人”，發(fā)現(xiàn)二次感染導(dǎo)致死亡風(fēng)險上升2.17倍，住院風(fēng)險上升3.32倍，患上肺部疾病、心臟疾病的可能性也均升高超3倍。

另一項(xiàng)今年1月份發(fā)表的研究則調(diào)查了160萬份臨床數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的二次感染，在首次感染嚴(yán)重的人群中更常見。第一次感染期間需使用呼吸機(jī)的人中，有30%因再次感染而再次住院。

“如果你的頭部被擊中兩次，那一定比一次打擊更糟糕。”臨床流行病學(xué)家AlAly博士在接受《自然》采訪時比喻道，他領(lǐng)導(dǎo)了多項(xiàng)關(guān)于長新冠及感染后遺癥的研究。

但好消息是，這種糟糕情況的成立前提，是人們尚未從首次打擊中恢復(fù)。常榮山說，脆弱人群初次感染后恢復(fù)慢，有些人還有合并癥，“身體還沒好又被感染，當(dāng)然更重，健康年輕人未必會面臨這種風(fēng)險。”

在我國本輪第二波疫情中，多位臨床專家觀察到“二陽”者感染輕，重癥病例少，病程也相對短。當(dāng)調(diào)查范圍不再局限于脆弱人群時，前述《自然》的報道援引英國一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，在近400萬位新冠感染者中，二次感染后一個月內(nèi)死亡風(fēng)險降低61%，入住ICU風(fēng)險減少76%。

卡塔爾一項(xiàng)在未接種疫苗人群中的研究發(fā)現(xiàn)，二次感染時重癥幾率比首次感染低了90%。美國的一項(xiàng)研究則顯示，二次感染的病毒清除時間平均5天，首次感染約7天。“當(dāng)再次感染確實(shí)發(fā)生時，好消息是免疫系統(tǒng)似乎已做好準(zhǔn)備。”《自然》報道稱。

臨床上，目前的醫(yī)療決策也遵循著這一邏輯。鐘南山在論壇上說，在新感染峰中，基礎(chǔ)疾病等風(fēng)險人群是預(yù)防和救治的重點(diǎn)。現(xiàn)在的死亡病例往往不是單純的新冠感染引發(fā)重癥肺炎，而是引起基礎(chǔ)疾病加重導(dǎo)致死亡。

安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院感染科主任醫(yī)師張振華也告訴“醫(yī)學(xué)界”，現(xiàn)在碰到年輕發(fā)熱患者，無論是不是新冠感染，按照退熱止咳的方式處理即可。“老年人，我們則會建議做病原體檢測，如果確診是新冠感染，會建議他們盡快服用抗新冠病毒藥物。”

重復(fù)感染會改變免疫系統(tǒng)嗎？

另一個更長遠(yuǎn)的擔(dān)憂是，新冠感染是否會帶來免疫系統(tǒng)的持久損傷。即便二陽癥狀更輕，但損傷是否會隨多次感染累積，最終對身體造成不可逆的影響？

2022年6月，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院副院長趙任在接受采訪時稱，奧密克戎這種毒株有兩個功能，一個類似SARS，還有一個類似艾滋病，它對免疫影響明顯的一個抑制功能。根據(jù)《自然》報道，一些研究確實(shí)發(fā)現(xiàn)甚至在感染數(shù)月后，依舊觀察到感染者體內(nèi)的免疫學(xué)變化，包括炎癥蛋白和各種免疫細(xì)胞。

今年3月，美國斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院發(fā)表的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，感染后再接種疫苗，引發(fā)的細(xì)胞免疫反應(yīng)比未感染接種疫苗者弱，文章稱，這意味著“新冠感染對 CD8 +T 細(xì)胞反應(yīng)的明顯損害令人擔(dān)憂。”

但如果說這種損傷是不可逆的，至少目前還缺乏足夠的依據(jù)。英國曼徹斯特大學(xué)免疫學(xué)家 Sheena Cruickshank對《自然》表示，目前只有極少數(shù)常見病毒具有長期抑制免疫系統(tǒng)的能力，比如HIV。

里斯本大學(xué)免疫學(xué)家Marc Veldhoen同樣對《自然》說，大部分研究觀察到新冠病毒對免疫系統(tǒng)的影響，只是病毒感染后一系列正常的生理反應(yīng)。“與我們熟悉的大部分病毒一樣，新冠病毒（對免疫系統(tǒng)的影響）還沒有發(fā)現(xiàn)有什么特別之處。”

“這種損傷應(yīng)該是短期的、一過性的，至于多久能恢復(fù)到基線水平，和每個人自身身體素質(zhì)有關(guān)。”常榮山說。此外，他認(rèn)為由于二次感染普遍癥狀較輕，對免疫系統(tǒng)的影響反而會比首次小。

根據(jù)英國國家統(tǒng)計局今年2月23日發(fā)布的數(shù)據(jù)，從2021年11月1日起，有4%的成年人在首次感染后報告了長新冠癥狀，二次感染后的這一數(shù)字則降為2.4%。常榮山表示，這說明多次感染對免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的綜合影響，“是遞減的，而不是累積，但前提是二次感染前身體已康復(fù)。”

但他提醒，即便多次感染難以避免，也要盡量做好防護(hù)，延長兩次感染的間隔，給身體足夠的恢復(fù)期，尤其對于風(fēng)險人群。

“沒有支持損傷‘疊加效應(yīng)’的充分證據(jù)。”德國埃森大學(xué)醫(yī)學(xué)院病毒研究所教授陸蒙吉同樣表示。他認(rèn)為新冠病毒和人類“免疫平衡”建立時間尚短，前幾年影響可能稍大，但逐年減弱，最終可能就是一個普通病毒。“我們一輩子可能都要感染很多次的，非風(fēng)險人群沒有必要擔(dān)憂。”

需要打針對XBB的新疫苗

接種新冠疫苗依舊是降低感染率、重癥率和死亡率的有效手段，但問題是要接種哪種類型的疫苗。越來越多的研究提示，錯誤的疫苗接種策略不僅僅只是“白挨一針”。

在4月10日國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制最新發(fā)布的“新冠疫苗接種工作方案”中，針對感染過新冠的人群，滅活疫苗首次被排除在推薦范圍外。“‘舊疫苗’和目前流行株抗原性的差距太大了，并不利于癥狀減輕或者縮短病程。”常榮山說。

不單純是效力不足，“抗原原罪”，即免疫印記效應(yīng)可能還發(fā)揮了負(fù)面作用。2022年6月，北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心副研究員曹云龍在《自然》發(fā)表的論文提示，免疫印記是人體無法防止奧密克戎再感染的主要原因。

免疫印記效應(yīng)，意味著先接種新冠原始毒株疫苗，后面又被奧密克戎突破性感染，免疫系統(tǒng)會優(yōu)先激活針對原始毒株的免疫反應(yīng)，針對奧密克戎的特定抗體則下降。一項(xiàng)年初來自中國多機(jī)構(gòu)的合作研究顯示，相比接種兩劑滅活疫苗，接種三劑滅活疫苗的感染者，對奧密克戎BA.2、BA.4和BA.5的中和抗體水平反而更低。

今年5月1日，曹云龍團(tuán)隊(duì)發(fā)表在預(yù)印本平臺的文章進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，接種“原始疫苗”后被奧密克戎感染，產(chǎn)生的多數(shù)是針對原始毒株的中和抗體。而“二陽”后，免疫印記開始緩解，針對奧密克戎的免疫比例得到提升，相當(dāng)于自然感染重新矯正了體內(nèi)的免疫。

他們在文章中稱，這說明更新疫苗抗原時，應(yīng)放棄原始毒株組分。而那些尚未感染過奧密克戎的人，應(yīng)接種兩劑含有奧株的加強(qiáng)針，以提前抵消“舊版疫苗”產(chǎn)生的免疫印記。

常榮山對此解釋說，“如果你是一個年輕人，已經(jīng)感染了奧密克戎，寧愿不打疫苗，也最好不要再接種原始組分的疫苗。”結(jié)合上述研究，他認(rèn)為感染奧密克戎相當(dāng)于獲得了“新的免疫力”，此時再打回舊疫苗，“等于白感染了”。

對于老年人等風(fēng)險人群，通過自然感染獲得免疫力顯然并不現(xiàn)實(shí)。“相比滅活疫苗技術(shù)路線，他們最好接種重組蛋白疫苗、mRNA疫苗等，引起的免疫印記效應(yīng)可能會小得多。”常榮山說。

在前述“疫苗接種方案”中，初代腺病毒疫苗、重組蛋白疫苗等依舊在推薦列表。由于免疫印記對臨床癥狀實(shí)際的影響缺乏量化指標(biāo)，即便可能發(fā)生免疫印記，也有研究顯示，疫苗接種仍一定程度降低了重癥和死亡。

但最好的方式還是盡快推出新的疫苗成分。鐘南山在前述會議上透露，國內(nèi)正在研發(fā)多價mRNA疫苗、亞單位蛋白疫苗，這類廣譜疫苗可以預(yù)防德爾塔、奧密克戎BA.5、XBB等變異株，即將通過評審上市。及時注射覆蓋XBB變異株的疫苗，可減少額外死亡。

上海、寧波等地近日陸續(xù)發(fā)布消息，新的4價重組蛋白疫苗正式開打，它包含了Alpha、Beta、Delta、Omicron（BA.1）四種變異株的抗原成分。而另一款被接種方案點(diǎn)名推薦的本土mRNA疫苗，據(jù)悉也將在月底陸續(xù)進(jìn)入社區(qū)。

鐘南山在會議上說，接下來要以預(yù)防為主，加強(qiáng)廣覆蓋的疫苗接種，特別是有基礎(chǔ)疾病人群、免疫低下人群、老年人群需要新的疫苗注射。

參考文獻(xiàn)：

1.Are repeat COVID infections dangerous? What the science says，

https://www.nature.com/articles/d41586023013719refCR4

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來源：醫(yī)學(xué)界

責(zé)編：錢 煒

編輯：趙 靜

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