滅菌柜常見故障(滅菌柜常見故障有哪些)

GMP第四十八條規(guī)定，應當根據藥品品種、生產操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調凈化系統(tǒng)（HVAC），使生產區(qū)有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產環(huán)境符合要求。HVAC是藥品生產企業(yè)的一個關鍵系統(tǒng)，主要通過對藥品生產環(huán)境的空氣溫度、濕度、懸浮粒子、微生物等的控制和監(jiān)測，確保環(huán)境參數符合藥品質量要求，防止藥品生產過程污染和交叉污染的發(fā)生，同時為操作人員提供舒適的環(huán)境。實際工作中，無論是企業(yè)還是檢查員對HVAC的認識及重視程度還不到位，本人結合檢查實踐，談談對HVAC的檢查體會。https://mp.weixin.qq.com/s/7DyeqCuanzjjLkw1gRvcYg

一、HVAC系統(tǒng)的檢查

HVAC系統(tǒng)設計的目標是提供一個符合GMP的系統(tǒng)，確保其滿足產品和工藝的需求以及GEP（良好工程規(guī)范）。系統(tǒng)主要包括空調主機、空氣處理機組和空氣過濾系統(tǒng)。空調主機總負荷，應充分考慮生產工藝特點結合當地氣象參數值進行計算，其制冷方式可分為水冷螺桿式和風冷渦旋式。空氣處理機組用于調節(jié)凈化區(qū)域室內空氣溫濕度和潔凈度，有空氣加熱器、空氣冷卻器、空氣加濕器，空氣過濾器等。空氣過濾系統(tǒng)主要通過初、中、過濾器對進入潔凈區(qū)域的空氣進行過濾，其性能包括過濾器效率、過濾器阻力、過濾器容塵量、過濾器的面速和濾速。空氣過濾器安裝后，應確認過濾器的完整性，進行檢漏以確認空氣過濾器無泄漏或微量泄漏，微量泄漏是在規(guī)范允許的范圍之內。

1、空氣凈化系統(tǒng)的驗證與再驗證

企業(yè)應對空氣凈化系統(tǒng)進行驗證，包括安裝確認（IQ）、運行確認（OQ）、性能確認（PQ）。運行確認和性能確認的檢測項目應包括相應凈化等級規(guī)定的所有項目參數，在每個周期內按驗證方案規(guī)定頻次對有關參數進行監(jiān)測，性能確認應包括靜態(tài)和動態(tài)情況下的系統(tǒng)運行狀況。企業(yè)應對空氣凈化系統(tǒng)的再驗證作出規(guī)定，一般應每年進行一次再驗證。

2、機組狀態(tài)標識及初、中效壓差表讀數是否準確。

3、無特殊要求的潔凈室溫濕度是否在1826℃，4565%（A、B級2024℃，4560%）。

4、新風、回風、送風管道是否標明了內容物名稱及流向。

5、操作規(guī)程是否規(guī)定了過濾器清洗周期及更換時的壓差或風速要求，并有更換記錄。

6、消毒操作程序是否規(guī)定了消毒劑種類（一般為臭氧）、消毒周期、消毒劑濃度、消毒時長，并有消毒記錄。

7、溫度、濕度、壓差超標，是否有偏差記錄，并查找出原因和有糾正預防措施。

如檢查中發(fā)現：小容量注射劑車間凈化空調系統(tǒng)再驗證報告未對設定的回風溫濕度、監(jiān)測到的回風溫濕度進行比對分析；空氣凈化系統(tǒng)回風與新風管直接相連，無防止空氣倒灌、避免污染和交叉污染的有效措施；空氣凈化系統(tǒng)清潔、維修、保養(yǎng)記錄內容不全；凈化空調系統(tǒng)回風無溫濕度傳感器，不便于潔凈區(qū)溫濕度的有效控制；無空調機組的相應清潔保養(yǎng)操作規(guī)程，初中效端濾布未按規(guī)定及時清洗更換；未發(fā)現臭氧發(fā)生器使用記錄。

二、潔凈區(qū)的檢查

潔凈區(qū)的設計必須符合相應的潔凈度要求，包括達到“靜態(tài)”和“動態(tài)”的標準。廠房、生產設施和設備應當根據所生產藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使用，應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，如廠房、生產設施和設備多產品共用，應有相應的可行性評估報告。

1、潔凈區(qū)內表面應平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，無積塵、便于清潔和消毒。

2、應當有單獨的物料取樣區(qū)，其空氣潔凈度應當與生產要求一致。

3、潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應當不低于10Pa。相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域之間也應當保持適當的壓差梯度，一般在5Pa。

4、產塵操作間（如干燥物料或產品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染。

5、潔凈區(qū)需對懸浮粒子及微生物進行動態(tài)監(jiān)測，并制定適當的懸浮粒子和微生物監(jiān)測警戒限度和糾偏限度，操作規(guī)程中應當詳細說明結果超標時需采取的糾偏措施。

6、A、B級潔凈區(qū)應當用單向風流，其流向需經煙霧試驗來驗證，且均勻送風，用風速測量儀來驗證其風速為0.360.54m/s；按照質量風險管理的原則對C、D級潔凈區(qū)進行動態(tài)監(jiān)測。

7、生產特殊性質的藥品,如高致敏性藥品(如青霉素類)或生物制品(如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品)，必須采用專用和獨立的廠房、生產設施和設備；青霉素類藥品產塵量大的操作區(qū)域應當保持相對負壓，排至室外的廢氣應當經過凈化處理并符合要求，排風口應當遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風口；生產β內酰胺結構類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設施(如獨立的空氣凈化系統(tǒng))和設備,并與其他藥品生產區(qū)嚴格分開；生產某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施(如獨立的空氣凈化系統(tǒng))和設備。

8、潔凈區(qū)域送、排風口應安裝電動閘門，該電動閘門應與空調送風機組聯(lián)動，以防止外部氣體對潔凈區(qū)域內部環(huán)境造成污染。

9、無菌生產的A/B級潔凈區(qū)內禁止設置水池和地漏。在其它潔凈區(qū)內，水池或地漏應當有適當的設計、布局和維護，并安裝易于清潔且?guī)в锌諝庾钄喙δ艿难b置以防倒灌。

10、應當按照氣鎖方式設計更衣室，使更衣的不同階段分開，更衣室后段的靜態(tài)級別應當與其相應潔凈區(qū)的級別相同。洗手設施只能安裝在更衣的第一階段。

11、無菌藥品應當設置單獨的軋蓋區(qū)域并設置適當的抽風裝置。

12、除傳送帶本身需連續(xù)滅菌（如隧道式滅菌設備）外，傳送帶不得在A/B級潔凈區(qū)與低級別潔凈區(qū)之間穿越。

如檢查中發(fā)現： xxx車間內包間自循環(huán)除塵柜頂部的中效段和高效過濾器之間缺少排風裝置，不能有效保證開啟時形成負壓，防止稱量內包時粉塵擴散；制劑車間潔凈區(qū)洗衣間地漏不密封，有異味；潔凈區(qū)維護不到位，如前處理提取車間潔凈區(qū)T128門框生銹，口服固體制劑車間消毒液配制存放間門口的地面破損，手消毒間頂部高效過濾器外罩出現白色斑點；制劑車間手消毒間的壓差指針在未開啟凈化空調的情況下，指示為9，不能歸零；企業(yè)自檢發(fā)現部分車間HVAC系統(tǒng)驗證時未對B級送風進行煙霧模型流向測試，啟動了CAPA，但企業(yè)只跟蹤了整改措施的制定（在HVAC系統(tǒng)再驗證時進行）就進行了關閉，未對整改措施的落實情況進行跟蹤，實際尚有2個車間未進行B級的煙霧模型流向測試。

三、相關文件的檢查

與空調系統(tǒng)設計、操作、維護及潔凈區(qū)有關的每項活動應當有相關程序文件和記錄，以保證藥品生產、質量控制和質量保證等活動可以追溯。

1、設計文件：區(qū)域分類圖、壓力或氣流方向圖、空氣處理機組分區(qū)圖、帶控制點空氣流程圖、房間條件表。

2、安裝調試文件：過濾器測試數據、操作順序、設備提交圖紙、竣工通風管道、管路和設備平面圖。

3、鑒定文件：過濾器完整性及檢漏試驗、空氣平衡、流速測試、房間壓差或泄漏空氣流速、空氣中懸浮微粒測試、空氣中微生物測試、報警測試。

4、空調系統(tǒng)崗位操作規(guī)程及記錄（含使用、維護保養(yǎng)、清潔、消毒規(guī)程、停電故障等）。

5、懸浮粒子、浮游菌、沉降菌檢測規(guī)程及檢測報告。

6、熱球風速儀操作規(guī)程。

7、培養(yǎng)基制備、滅菌、貯存、發(fā)放、傳遞、采樣、回收、培養(yǎng)規(guī)程。

8、潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測規(guī)程（監(jiān)測項目、頻率、區(qū)域）。

如檢查中發(fā)現：102F車間《空調系統(tǒng)性能確認方案》（編號：LC股CWJ01(7)04）中，未評估A級區(qū)浮游菌采樣點的位置；青霉素原料藥車間空調崗位操作人員將空調（編號AHU1026102）初效及中效的初始壓差及實際壓差記錄錯誤；固體制劑車間空調機組設備運行記錄未記錄設備型號及編號。

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