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前沿拓展：

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來源：四川日報川觀新聞

郭慧琳 川觀新聞記者 魏馮

在西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院忠山院區(qū)第一住院樓，左側(cè)一條不起眼的巷子左側(cè)，有一塊長方形的綠色板子，上面印著“菌群移植實驗中心”。進入中心，糞菌分離的實驗室、幾個冷凍糞菌的灰白色大“冰柜”映入眼簾。

供者排便完后，只用將容器從廁所旁的傳遞倉遞給研究人員就可以了。魏馮攝。

這個中心，是四川首個標(biāo)準(zhǔn)化糞菌移植治療中心（簡稱“糞菌移植治療中心”），于2018年建成，兩年下來已成為川渝滇黔地區(qū)難治性腸病、復(fù)雜腸道感染緊急救治中心，治愈近百名患者。

所謂糞菌移植，是指將健康人群的功能菌群通過消化道途徑，也就是胃鏡或腸鏡的方式，移植到患者的腸道內(nèi)，讓健康菌“住”在腸道黏膜上，重建患者腸道微生態(tài)。

在西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院副院長、消化內(nèi)科專家呂沐瀚教授看來，糞菌移植不是簡單粗暴的移植“糞便”，移植的是在萬級清潔級別（塵埃濃度標(biāo)準(zhǔn)）的實驗室中反復(fù)洗滌、提取后的菌群。“糞菌移植實驗室的建立，得益于國內(nèi)現(xiàn)代糞菌移植第一人——南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院腸病中心主任張發(fā)明教授。我們醫(yī)院派人去南京學(xué)習(xí)進修，按照1:1的模式引進設(shè)備和建設(shè)的萬級清潔實驗室。”

用“粑粑”治病，這項聽起來重口味的醫(yī)療技術(shù)如何操作？有什么效果？帶著好奇和困惑，近日，記者前往糞菌移植治療中心探訪，采訪了多名專家。

在西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院忠山院區(qū)第一住院樓左側(cè)一條不起眼的巷子左側(cè)，掛著一塊長方形的綠色板子，上面印著“菌群移植實驗中心”。魏馮攝

菌群移植實驗中心。魏馮攝。

現(xiàn)場

讓異味“跑路” 在萬級清潔級別實驗室洗滌糞便

密閉獨立的衛(wèi)生間，超低溫保冰箱，上面顯示著79℃……從糞便供體捐贈糞便，到將糞便分離純化，提取糞菌，再到儲備糞菌菌群，都在糞菌移植治療中心里完成。整個科研團隊在治療中心開展這項重口味的技術(shù)，但聞不到一絲異味，相反的是，整個糞菌移植中心既安靜，也干凈。

“風(fēng)淋已啟動……”記者看到，西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科科研助理許欣欣打開糞菌移植治療中心一扇獨立衛(wèi)生間的門，人剛站進去，就發(fā)出提示音。“這是無菌操作的第一步，清除人身上的塵埃粒子，可有效降低外部進入潔凈區(qū)的污染。”許欣欣說。

同生活中不一樣，供者排出的糞便不是進入下水道，而是進入了獨立衛(wèi)生間馬桶下方早已放置好的一個全封閉一次性無菌糞便采集桶。供者排便完后，只用將容器從廁所旁的傳遞倉遞給研究人員即可。

當(dāng)研究人員拿到容器后，下一步便是糞便制備。許欣欣告訴記者，在萬級清潔級別的實驗室中，洗滌糞便的研究人員并不會直接和糞便“打交道”，而是要將糞便與糞菌進行分離純化，制備高質(zhì)量的糞菌液，經(jīng)過一系列處理，原來發(fā)黃發(fā)臭的糞菌液變成白色無味的液體，異味早“跑路”了。

去除糞便殘渣和大顆粒物質(zhì)。西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 消化內(nèi)科攝。

羅剛博士和胡慶博士正在設(shè)定自動化糞菌分離系統(tǒng)參數(shù)。西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 消化內(nèi)科攝。

“整個過程要在1小時內(nèi)完成，把菌群放進超低溫冰箱冷藏，這個過程我們稱為‘一小時制備’。”許欣欣說，通常情況下，菌群能冷藏半年，如果供者糞便量少，只能供1到2名患者使用，供者糞便量多，則可供4到5名患者使用。“如今平均每周，我們會對1到2名患者進行糞菌移植。”

“有時在制備菌群的過程中，正好有病人那個時間段需要進行糞菌移植，該病人就可以用新鮮糞菌來移植。新鮮的糞菌，會比冷凍后復(fù)蘇的糞菌治療效果更好。”許欣欣補充道，一般情況下，患者要用到儲備的菌群，需醫(yī)生提前半小時同糞菌移植治療中心溝通。“從冰箱里取出儲備菌群，得放在37.5℃的水浴鍋里‘加熱’，人的體溫通常情況下就是37℃。這么做，是為了避免溫度過低，在糞菌移植時避免患者產(chǎn)生腸道痙攣等現(xiàn)象。”

門檻

捐“粑粑”者千里挑一 得看身心狀態(tài)、作息時間和飲食習(xí)慣

有了實驗中心，有了庫房，還得有“存貨”，提供糞便的人是必不可少的。捐糞便，聽來誰都可以，實際上對供者設(shè)的“準(zhǔn)入門檻”卻相當(dāng)高。

西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科鄧明明教授表示，篩選糞菌供者，不僅要考核供者的年齡、身體狀況、心理素質(zhì)，還要長時間對其生活作息、飲食習(xí)慣等方面進行監(jiān)控，保證糞菌健康優(yōu)質(zhì)。

羅剛博士和胡慶博士正在進行重懸（即將生理鹽水和糞便震蕩旋轉(zhuǎn)，使二者充分接觸后，再將上清液倒掉）。西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 消化內(nèi)科攝。

羅剛博士、胡慶博士正在將上清液（即分離出的液體）吸入廢液桶中。西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 消化內(nèi)科攝。

記者從西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科了解到，目前糞菌供者年齡限制在6至24歲，要具有良好的遺傳背景（如家族長壽等），長期良好的生長發(fā)育狀態(tài)、飲食結(jié)構(gòu)、睡眠狀態(tài)等，以及規(guī)律的排便習(xí)慣。同時，供者還需要具有健康的心理狀態(tài)。

以飲食結(jié)構(gòu)為例，鄧明明談到，供者要以素食為主，特別是富含可溶性膳食纖維的素食，保持健康新鮮的飲食狀態(tài)，避免不潔變質(zhì)的食物、刺激性食物以及高脂飲食。 “每周我們都會詢問供體的飲食情況，還會不定期讓他們發(fā)食物照片也會詢問作息情況，像有的年輕人很晚才休息，甚至到凌晨兩三點還發(fā)朋友圈，這是不允許的。”

鄧明明介紹，有部分人群不能捐獻糞便。“比如，近3個月內(nèi)有抗生素用藥史的；近一年發(fā)生過創(chuàng)傷性感染、過敏、免疫異常疾病病史的；排便習(xí)慣異常的；有可疑或明確病原體感染，直系長輩存在腫瘤以及在特殊環(huán)境生活的人，如高溫、高寒、高濕等的。”

“當(dāng)志愿者符合基本條件后，還將進行全身體格檢查，如抽血化驗、糞便檢驗、心電圖等。” 據(jù)西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院黨委書記、內(nèi)分泌專家徐勇教授介紹到，在糞菌移植技術(shù)上，最大的挑戰(zhàn)是目前群眾對糞菌移植的認知較少，及供體篩選較難。

徐勇舉例，在針對高校大學(xué)生的第二屆供體招募宣講會上，收到2000余封志愿者投遞的簡歷和初篩表，但能符合條件成為糞菌供者的志愿者極少。“糞菌移植技術(shù)的療效，很大程度上取決于供體的菌群，我們對供體的篩選很苛刻，必須要有完全符合標(biāo)準(zhǔn)且身心健康的青年人，才有可能成為供體，從幾千名高校大學(xué)生中才能篩選到一位合格者。”

效果

已治愈川渝滇黔地區(qū)近百例患者

2017年，糞菌移植這門“有味兒”的技術(shù)第一次在西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院出現(xiàn)。一名縮窄性心包炎合并嚴重腸道淤血、假性腸梗阻的患者，長期忍受著腸道淤血導(dǎo)致的腸道梗阻，不能進食、不能排便，患者營養(yǎng)狀況很差，無法立即進行外科手術(shù)。

那時，醫(yī)院并沒有儲備菌群。恰逢南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院腸病中心主任張發(fā)明教授來瀘州交流，提供給西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科一份儲備菌群。

鄧明明說，為了改善患者這一現(xiàn)狀，得到患者及其家屬同意后，抱著試一試的態(tài)度，拿著這份儲備菌群對這名患者進行糞菌移植。意想不到的是，移植后患者的腸梗阻狀態(tài)很快得到緩解，能進流食、自主規(guī)律排便，營養(yǎng)狀況也得到明顯改善，這為患者后續(xù)的外科手術(shù)提供良好的條件。現(xiàn)在，這名患者情況轉(zhuǎn)好，也恢復(fù)了正常工作。

無獨有偶，糞菌移植術(shù)還治好一名患了8年肝性腦病（肝硬化導(dǎo)致的精神異常）的患者。

這名55歲的患者患有肝硬化8年多，還出現(xiàn)一系列精神異常癥狀，剛?cè)朐簳r常常胡言亂語，分不清晝夜，有時連來陪護的家人也不認識。

這名病人多次住院治療，出院后癥狀頻繁發(fā)作，鄧明明看反復(fù)入院也不是個辦法，打算通過糞菌移植這門技術(shù)，來改善該患者的腸道微生態(tài)，調(diào)解免疫狀態(tài)、改善營養(yǎng)狀況，期望能控制這名患者的疾病。

讓鄧明明驚喜的是，就在對該患者進行糞菌移植后的第二天，這名病人的精神狀態(tài)有了改善，不再胡言亂語，對于醫(yī)護人員和家人提出的問題能對答切題。在第四天，定向力和計算能力也恢復(fù)正常水平。半年過去，出院后隨訪，這名病人沒再發(fā)作肝性腦病。

這樣的案例，在菌群移植中心一共近百例。鄧明明表示，目前大部分患者效果較好，部分患者療效顯著，甚至有患者為維持腸道菌群穩(wěn)定提出要求，定期、規(guī)律的做糞菌移植。也有個別患者治療效果不理想，這類患者可能需進行多次糞菌移植才能達到糞菌定植的穩(wěn)定狀態(tài)。

經(jīng)過多次臨床實驗和臨床研究，糞菌移植的治療價值嶄露頭角。據(jù)鄧明明介紹，目前，糞菌移植主要應(yīng)用在功能性便秘、潰瘍性結(jié)腸炎、高血脂癥、糖尿病相關(guān)便秘或腹瀉等患者身上，及肝性腦病、過敏性疾病、抑郁癥等其他多系統(tǒng)疾病的患者身上。

徐勇表示，未來糞菌移植研究方向會致力于解決難治性疾病，特別是精神異常、心理障礙和代謝相關(guān)的疾病。“或許，未來腸道菌群可能作為一種常規(guī)檢查項目，就像常規(guī)的抽血化驗項目一樣，腸道菌群的變化也能反映出疾病狀態(tài)和嚴重程度；腸道微生物的基因分析對一些遺傳性、腫瘤性疾病的預(yù)測和治療，也有一定提示。”

張發(fā)明表示，西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院在四川是最早開始研究糞菌移植這項技術(shù)的醫(yī)院，目前也和該院開展相關(guān)項目合作研究。“目前糞菌移植技術(shù)已在四川逐步普及，陸續(xù)有醫(yī)院也將開展該項目。”

為讓糞菌移植這項技術(shù)更規(guī)范，讓這項技術(shù)不要用壞，2019年12月12日，張發(fā)明和鄧明明在內(nèi)的28名中國大陸、中國香港、中國臺灣地區(qū)的專家制定《洗滌菌群移植南京共識》，強調(diào)防止糞菌移植被過度使用和過度商業(yè)化。“過度使用，也就是原本用傳統(tǒng)的方法就能解決的問題，不需要利用糞菌移植這項技術(shù)，還用上了。過度商業(yè)化則是糞菌移植本來的價值，被提得老高，讓很多人用不起。”在張發(fā)明看來，糞菌移植是要讓需要治療的人得到治療，大眾付得起治療費用。

張發(fā)明期待，未來3到5年得到更多醫(yī)生、科學(xué)工作者、媒體關(guān)注，大幅增加人群對糞菌移植的認知。“目前，我還在嘗試將糞菌移植用在腫瘤治療上，解決腫瘤中晚期患者出現(xiàn)的腹瀉、便秘、腹痛、腹脹等，這些問題會讓患者身體營養(yǎng)狀況下降，甚至導(dǎo)致化療、放療、免疫治療無法進行，從而導(dǎo)致的抗癌整體治療受影響。”

>>糞菌制備流程小科普

1、收集新鮮糞便放入特殊的糞便采集桶；

2、將糞便采集桶安裝入自動化糞菌分離系統(tǒng)，加入生理鹽水進行攪拌、過濾和純化，去除糞便殘渣和大顆粒物質(zhì)，收集糞菌懸液

3、將糞菌懸液通過離心機反復(fù)洗滌三次，去除分離出的液體——上清液，再加入生理鹽水重懸（生理鹽水和糞便震蕩旋轉(zhuǎn)，使二者充分接觸后，再將上清液倒掉），將上清液里的炎性細胞因子（一組多肽類細胞調(diào)節(jié)物質(zhì)的總稱，包括白細胞介素、干擾素、生長因子、細胞刺激因子、腫瘤壞死因子等）盡可能除干凈，留下糞菌。

4、糞菌保存：純化后的糞菌放置于80℃環(huán)境中保存

>>他山之石

糞菌移植的應(yīng)用與發(fā)展 全國其他地方這樣做

1、南京：超5000人用糞菌治好病

2012年，南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院張發(fā)明通過糞菌移植，使江蘇常州一位克羅恩病患得以很快好轉(zhuǎn)，這例手術(shù)也是中國首例符合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的糞菌移植手術(shù)；2014年，張發(fā)明發(fā)明了世界首臺智能化糞菌分離系統(tǒng)，用機器代替人力完成糞菌從糞便中的分離工作，并且建立了兩個高級別凈化實驗室專門加工用于臨床的糞菌制品。從2012年到現(xiàn)在，受益于糞菌移植的人數(shù)已超5000例。

2、廣東：多家醫(yī)院開展糞菌移植治療

截至2019年4月，南方醫(yī)科大學(xué)深圳醫(yī)院為抗生素相關(guān)性腸炎、腸功能衰竭、多臟器功能衰竭的重癥病人開展了糞菌移植13例，大部分取得滿意療效。目前，廣東包括廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院、廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院、廣州市第一人民醫(yī)院等多家醫(yī)院都已開展糞菌移植治療。廣東省已于近日將“糞菌移植”納入醫(yī)療收費項目，有了正式的項目編號。

3、上海：市兒童醫(yī)院運用糞菌移植技術(shù)治療兒童腸道疾病

自2013年11月至2019年2月，上海交通大學(xué)附屬兒童醫(yī)院對58例患兒進行FMT（即“糞菌移植”）共計128次，最小年齡的患兒僅4月齡，并對這些患兒進行了長期隨訪，第一例接受FMT的患兒已隨訪超過5年。截至2019年7月，上海市兒童醫(yī)院消化科已通過FMT成功治療兒童復(fù)發(fā)性難治性艱難梭菌感染20多例，治愈率達到95%。

4、云南：首個“標(biāo)準(zhǔn)化糞菌移植治療中心”投入使用

2019年12月5日，由昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院建立的云南省糞菌移植中心、少數(shù)民族糞菌庫在該院消化科正式成立。這是云南首個標(biāo)準(zhǔn)化糞菌移植中心及腸道微生態(tài)研究實驗室，將致力于對腸道菌群失調(diào)相關(guān)疾病開展糞菌移植治療并進行科學(xué)研究。 該醫(yī)院團隊在中心實驗室由GenFMTer（糞菌智能分離系統(tǒng)）源不斷生產(chǎn)出合格的標(biāo)準(zhǔn)化菌液，并成功救治潰瘍性結(jié)腸炎合并艱難梭菌感染的患者，標(biāo)志著該消化內(nèi)科團隊診療水平再創(chuàng)新高。

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