第二批罕見病目錄正式發布，今年已有5款新藥獲批相關適應癥

繼第一批罕見病目錄發布后，時隔5年，第二批罕見病目錄正式發布，囊括86種罕見病。是否有治療方案，成為罕見病目錄制訂的重要考量因素。

據新京報記者不完全統計，今年共有5款新藥在國內獲批第二批目錄內的罕見病適應癥，分別為硫酸氫司美替尼膠囊、鹽酸替洛利生片、氯馬昔巴特口服溶液、艾加莫德α注射液、納魯索拜單抗。此外，還有多款國外獲批上市的新藥已經在國內獲批臨床試驗，如諾華用于成人斯蒂爾病的Canakinumab（卡那奴單抗）、維昇藥業用于軟骨發育不全的注射用TransCon CNP等。

①氯馬昔巴特口服溶液

Alagille綜合征和先天性膽道閉鎖均被納入第二批罕見病目錄。Alagille綜合征是一種以膽汁淤積為主要表現、累及多系統的遺傳疾病，多發于嬰兒期，常見癥狀有嚴重瘙癢、前額突出、眼與鼻的距離大、下頦小而尖等。

先天性膽道閉鎖是一種肝內外膽管出現阻塞，可導致淤膽性肝硬化，最終發生肝功能衰竭，是小兒外科領域中最重要的消化外科疾病之一。

今年5月29日，由北海康成引進的罕見病新藥氯馬昔巴特獲批上市，用于1歲及以上Alagille綜合征（阿拉杰里綜合征）患者膽汁淤積性瘙癢。該藥由Mirum Pharmaceuticals公司開發，可以阻斷膽汁酸腸肝循環，降低肝內和血清中的膽汁酸水平，減少由此介導的肝臟損傷，緩解瘙癢。

北海康成從Mirum Pharmaceuticals公司獲得在大中華區開發、商業化和在特定條件下生產氯馬昔巴特的獨家權利，用于治療三種罕見肝病適應癥，包括阿拉杰里綜合征、進行性家族性肝內膽汁淤積癥、先天性膽道閉鎖以及其他可選擇的適應癥。

②艾加莫德α注射液

今年6月30日，國家藥監局批準艾加莫德α注射液上市，與常規治療藥物聯合，用于治療乙酰膽堿受體抗體陽性的成人全身型重癥肌無力患者。2018年，全身型重癥肌無力被納入第一批罕見病目錄。

今年9月18日，再鼎醫藥宣布，國家藥監局授予艾加莫德α注射液（皮下注射）突破性治療認定，用于治療慢性炎性脫髓鞘性多發性神經根神經病患者，該病剛剛被納入第二批罕見病目錄。

艾加莫德皮下注射是由人IgG1抗體的Fc片段艾加莫德α靜脈輸注和重組人透明質酸酶PH20共同配制，通過皮下注射給藥。艾加莫德皮下注射可與新生兒Fc受體（FcRn）結合，使循環IgG水平降低。該藥已在美國獲批上市，再鼎醫藥與argenx公司達成獨家許可協議，在大中華區（中國內地、香港、澳門和臺灣地區）開發和商業化艾加莫德。除上述兩種適應癥外，再鼎醫藥還加入艾加莫德用于天皰瘡的全球臨床試驗，該疾病同樣被納入第二批罕見病目錄。

③鹽酸替洛利生片

第二批罕見病目錄中的發作性睡病是一種罕見的神經系統疾病，患者因無法正常調節睡眠與蘇醒的循環，導致出現嗜睡癥狀。其兩大癥狀是白天過度嗜睡或在正常清醒時反復失控睡眠發作以及肌肉無力突然發作（猝倒）。該病其他癥狀還包括入睡前幻覺、睡眠癱瘓和夜間睡眠紊亂等，往往對患者的生活質量、工作或學習能力以及身心健康造成嚴重的影響。

今年6月30日，瑯鏵醫藥引進的鹽酸替洛利生片在國內獲批上市，用于治療發作性睡病成人患者的日間過度嗜睡或猝倒，成為中國唯一一款獲批發作性睡病適應癥的非精神管控藥品。

鹽酸替洛利生片由Bioprojet公司研發，是一種選擇性組胺H3受體反向激動劑，通過增強組胺能神經元活性，增加大腦中促進覺醒的神經遞質組胺的合成和釋放，進而提高患者的清醒度和警覺性。該藥于2019年8月獲FDA批準上市，是第一個也是唯一一個不受美國緝毒局管制的發作性睡病藥物。瑯鏵醫藥擁有該藥在中國的獨家權益。

④硫酸氫司美替尼膠囊

今年4月28日，國家藥監局批準阿斯利康的硫酸氫司美替尼膠囊上市申請，適應癥為治療3歲及3歲以上伴有癥狀、無法手術的叢狀神經纖維瘤的1型神經纖維瘤病兒童患者，是國內首個且唯一獲批的Ⅰ型神經纖維瘤病治療藥物。

神經纖維瘤病是一種多系統的疾病，會累及皮膚系統、神經系統、骨骼等，患者的平均壽命比正常人低10年15年。在神經纖維瘤病中，Ⅰ型神經纖維瘤病最常見，全球新生兒發病率約為1/3000，多數兒童患者在10歲以下被診斷，中國暫無流行病學數據，推算發病率為5/100萬。30%50%的Ⅰ型神經纖維瘤病患者會出現叢狀神經纖維瘤，導致毀容、疼痛、運動及氣道功能障礙、視力受損以及膀胱或腸道功能障礙等癥狀。

司美替尼是由阿斯利康和默沙東共同開發的MEK抑制劑，可阻斷參與促進細胞生長的特定酶（MEK1和MEK2）。在Ⅰ型神經纖維瘤病中，這些酶過度活躍，導致叢狀神經纖維瘤以不受控制的方式生長。通過阻斷特定酶，司美替尼可減緩病情。

⑤納魯索拜單抗

9月6日，石藥集團發布公告，旗下上海津曼特生物開發的1類新藥納魯索拜單抗注射液獲國家藥監局附條件批準上市，用于治療不可手術切除或手術切除可能導致嚴重功能障礙的骨巨細胞瘤，成為全球首個獲批上市的IgG4亞型全人源抗RANKL（破骨細胞分化因子）單克隆抗體，同靶點的上市藥物地舒單抗為IgG2亞型。

新藥獲批上市主要基于兩項關鍵臨床試驗，試驗結果顯示，納魯索拜單抗治療不可切除或手術困難的骨巨細胞瘤有較好的臨床療效，腫瘤反應率高達93.3%，并呈現出高于地舒單抗組的趨勢。同時，納魯索拜單抗的安全性良好，安全性風險可控。

納魯索拜單抗采用皮下注射方式，可通過阻斷RANKL與破骨細胞前體細胞、破骨細胞、破骨細胞樣巨細胞等細胞的膜上受體RANK結合，進而抑制RANKLRANK信號通路介導的上述細胞分化成熟與功能活性。

業內人士表示，進入罕見病目錄的病種，將獲得更多的關注，并最終惠及患者群體。

新京報記者 王卡拉

校對 趙琳