新研究發(fā)現(xiàn)散發(fā)性阿爾茨海默病深層致病機(jī)制

新華社耶路撒冷10月5日電（記者王卓倫）以色列理工學(xué)院近日發(fā)布公報(bào)說(shuō)，其研究人員領(lǐng)銜的一個(gè)國(guó)際團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，散發(fā)性阿爾茨海默病患者大腦中有毒蛋白質(zhì)的積累與蛋白質(zhì)清除機(jī)制失效有關(guān)，靶向特定蛋白或可緩解病癥。相關(guān)論文發(fā)表在英國(guó)《自然·通訊》雜志上。

公報(bào)說(shuō)，阿爾茨海默病在65歲以上人群中高發(fā)，其特點(diǎn)為隨著腦神經(jīng)細(xì)胞的退化和死亡，人的認(rèn)知能力逐漸下降。這一疾病分為家族性和散發(fā)性，特征均為大腦中有毒蛋白質(zhì)的積累。前者與基因突變引起的相關(guān)蛋白質(zhì)積累有關(guān)，而在更普遍的散發(fā)性阿爾茨海默病中，有毒蛋白質(zhì)積累的觸發(fā)機(jī)制尚不清楚。

研究人員提出了一種假設(shè)，即大腦中有毒蛋白質(zhì)的積累是由蛋白質(zhì)清除機(jī)制（又稱為泛素－蛋白酶體系統(tǒng)）失效造成。泛素是存在于所有真核生物中的小蛋白，它的主要功能就是標(biāo)記需要分解掉的蛋白質(zhì)，使其被蛋白酶體降解。泛素－蛋白酶體系統(tǒng)是細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)降解的主要途徑，參與細(xì)胞內(nèi)絕大部分蛋白質(zhì)的降解。

為了驗(yàn)證這一假設(shè)，研究人員建立了一個(gè)人類神經(jīng)元模型系統(tǒng)，用以觀察泛素－蛋白酶體系統(tǒng)在阿爾茨海默病發(fā)展過(guò)程中的參與情況。他們發(fā)現(xiàn)，一種被稱為UBB+1的泛素變體會(huì)干擾蛋白質(zhì)清除機(jī)制的正常運(yùn)行，從而導(dǎo)致β淀粉樣蛋白沉積（Aβ）和Tau蛋白過(guò)度磷酸化的出現(xiàn)，而后兩者是阿爾茨海默病的重要病理標(biāo)志。

接下來(lái)，研究人員設(shè)計(jì)了一種特定的核糖核酸（RNA）分子，這種分子可以抑制UBB+1的表達(dá)。研究人員發(fā)現(xiàn)，抑制UBB+1表達(dá)能阻止上述兩種阿爾茨海默病病理標(biāo)志的出現(xiàn)。

研究人員表示，研究結(jié)果凸顯了泛素－蛋白酶體系統(tǒng)在清除“缺陷”蛋白質(zhì)、維持細(xì)胞健康中的重要性，有助于研發(fā)治療和預(yù)防散發(fā)性阿爾茨海默病的藥物。同時(shí)，相關(guān)RNA分子或可以為治療阿爾茨海默病帶來(lái)啟發(fā)。