首款國產(chǎn)13價肺炎疫苗出海印尼，mRNA問世前沃森生物還有多少“磨難”？

導(dǎo)讀：新型冠狀病毒多次變異也應(yīng)證了，mRNA技術(shù)才是未來應(yīng)對新興和突發(fā)傳染病迅速響應(yīng)的最佳技術(shù)路線。

文/王力 編輯/徐喆

10月30日，疫苗概念股再度集體走高，萬方發(fā)展直線拉升漲停，華蘭疫苗、華蘭生物、智飛生物、康希諾、華北制藥、沃森生物等跟漲。

消息面上，沃森生物公告稱，子公司玉溪沃森生產(chǎn)的13價肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗于近日獲得印度尼西亞食品藥品監(jiān)督管理局簽發(fā)的《上市許可證》。

據(jù)悉，沃森生物的13價肺炎球菌多糖是國內(nèi)第一款肺炎疫苗，過去多年這項疫苗技術(shù)一直被歐美國家壟斷，而沃森生物也憑借PCV13帶來了可觀的營收，如今13價肺炎疫苗出海印尼，也為沃森的國際化進展再下一城。

雖利好消息帶動股價波動，但作為國內(nèi)疫苗龍頭，沃森生物如今股價已較兩年前高點跌去近七成，二級市場上mRNA疫苗研發(fā)進展一度成為投資者最關(guān)心的問題。

此外，在不久前公布的三季報中顯示，今年前九個月，沃森生物已獲批的8個疫苗產(chǎn)品（12個品規(guī)）合計共獲得批簽發(fā)2878.17萬劑，同比增長98.18%。其中，曾被“賤賣”股份的子公司上海潤澤全資子公司玉溪澤潤批簽發(fā)量同比增長翻倍，雙價HPV疫苗獲得批簽發(fā)475.36萬劑。

然而雖利好消息重重，但今年前九個月營收卻一度下滑，于沃森生物而言，mRNA疫苗上市前背后還存在較多隱患。

打破進口壟斷，首款國產(chǎn)13價肺炎疫苗出海印尼

日前，沃森生物發(fā)布公告稱，子公司玉溪沃森生物技術(shù)有限公司，近日獲得了印度尼西亞食品藥品監(jiān)督管理局（BPOM）簽發(fā)的III期臨床試驗批件，批準其在印度尼西亞進行13價肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗（商品名“沃安欣”/“Weuphoria”）的臨床研究。

據(jù)悉，這項研究將以隨機、盲法、陽性對照的方式，對6~8周齡的健康嬰兒進行接種，比較該疫苗和輝瑞的13價肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗（商品名“沛兒13”/“Prevenar13”）在當(dāng)?shù)財U大免疫規(guī)劃（EPI）疫苗聯(lián)合接種中的免疫原性和安全性。

值得注意的是，全球已有超過85%的國家將肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗（PCV）納入其國家免疫計劃，并由政府采購，PCV成為全球銷售額最高的疫苗之一，年銷售額約為60億美元。

據(jù)沃森生物表示，預(yù)計印尼全國每年新生兒的接種需求可達1,200萬劑。印尼市場潛力巨大，沃森生物13價肺炎結(jié)合疫苗在印尼市場獲批后銷售前景可期。

而此次并非“沛兒13”首次出海，此前沃森的這款13價肺炎結(jié)合疫苗已獲得摩洛哥和泰國的注冊證，目前正在與合作方Etana推進在印尼的注冊上市工作。這一舉措將進一步推動該疫苗在國際市場的發(fā)展，為全球健康提供更多選擇。

此外，沃森生物在互動平臺表示，公司三季報的營業(yè)收入包含摩洛哥100萬針的13價肺炎多糖結(jié)合疫苗的收入。國內(nèi)方面，從銷售量和接種量來看，公司保持了13價肺炎結(jié)合疫苗國內(nèi)第一的地位。

除13價肺炎疫苗外，公司的多款產(chǎn)品已出口至東南亞、南亞、中亞、非洲等地的18個國家，并在馬里、印尼、墨西哥、菲律賓、印度等5個國家進行了產(chǎn)品的海外臨床試驗，具備豐富的海外臨床和商業(yè)化經(jīng)驗。

雖沃森已有多款重磅產(chǎn)品在國內(nèi)和海外實現(xiàn)商業(yè)化，但就此前公布的三季度財報來看，公司營收再度出現(xiàn)下滑。

三季度營收下滑，股價較高點跌去七成

10月25日，沃森生物發(fā)布三季報。前三季度凈利潤為5.53億元，同比提升4.14%，營收下降14.79%。其中，公司第三季度營收為9.9億元，同比減少27.08%；歸母凈利潤為9813.66萬元，同比下降11.1%。

對于營收下滑，公告信息顯示是公司疫苗產(chǎn)品銷售額減少所致。

公開資料顯示，至今公司已上市8個疫苗產(chǎn)品(12個品規(guī))，包含3價肺炎結(jié)合疫苗（西林瓶型和預(yù)灌封型）、雙價HPV疫苗（西林瓶型和預(yù)灌封型）、23價肺炎疫苗（西林瓶型和預(yù)灌封型）、b型流感嗜血桿菌結(jié)合疫苗（西林瓶型和預(yù)灌封型）、A群C群腦膜炎球菌多糖結(jié)合疫苗、ACYW135群腦膜炎球菌多糖疫苗、A群C群腦膜炎球菌多糖疫苗和吸附無細胞百白破聯(lián)合疫苗。

今年前九個月的簽批量來看，已上市的8個疫苗產(chǎn)品(12個品規(guī))合計共獲得批簽發(fā)2878.17萬劑，同比增長98.18%。

其中，子公司玉溪沃森13價肺炎結(jié)合疫苗獲得批簽發(fā)579.51萬劑，較上年同期下降4.5%，子公司玉溪澤潤雙價HPV疫苗獲得批簽發(fā)475.36萬劑，同比增長127.61%。

作為全球唯一同時擁有13價肺炎結(jié)合疫苗和HPV疫苗上市的公司，這兩款重磅產(chǎn)品的銷量增長支撐了沃森生物營業(yè)收入的大幅增長。

其中，批簽發(fā)量翻倍的HPV疫苗“沃澤惠”是我國第二款國產(chǎn)HPV雙價疫苗，而其產(chǎn)商玉溪澤潤母公司上海潤澤生物此前曾在“沃澤惠”上市前夕遭沃森“賤賣”。

2020年12月4日，沃森生物宣布計劃以11.41億元的價格出售其子公司"上海潤澤" 32.6%的股權(quán)，從而由控股方變?yōu)閰⒐煞剑袌鐾顿Y者一度質(zhì)疑沃森生物以相對低價出售潛在有望上市的潤澤二價HPV疫苗的股權(quán)。這一質(zhì)疑導(dǎo)致當(dāng)天沃森生物的股價下跌20%，市值瞬間蒸發(fā)百億。

雖交易之際，董事長李云春曾解釋該決定是出于公司的資金需求，然而根據(jù)股權(quán)穿透信息發(fā)現(xiàn)，李云春間接持有上海潤澤7.32%的股份，且機構(gòu)股東蘇州金晟碩達投資中心和蘇州金晟碩超投資中心背后也有李云春的一定關(guān)聯(lián)。

沃森作為疫苗老牌大廠，此前多年熱衷“虧損收購”和各類資本布局，收購不斷并落下不少“后遺癥”的沃森現(xiàn)金流并不算亮眼，雖此后財報數(shù)據(jù)來看有所好轉(zhuǎn)，但一系列信息疊加創(chuàng)始人股東李云春及劉俊輝頻繁減持套現(xiàn)，也引發(fā)了一些市場參與者的擔(dān)憂。

二級市場上，截至10月30日晚間收盤，公司股價收報22.94元/股，市值報369億，彼時相較2021年本月底歷史高點，公司股價已跌去七成。

mRNA技術(shù)成“制勝”關(guān)鍵？

于沃森生物而言，作為創(chuàng)新型疫苗企業(yè)其重點布局的mRNA技術(shù)也是其彎道超車的“制勝”關(guān)鍵。

眼下時隔三年，新冠已趨于“流感化”，雖重組蛋白疫苗、腺病毒載體疫苗、核酸疫苗、減毒流感病毒疫苗已在國內(nèi)市場已處于飽和狀態(tài)，但沃森生物的核酸疫苗仍在研發(fā)中。

核酸疫苗是核酸干擾（RNA interference，RNAi）類藥物代表了新一代核酸藥物，而核酸疫苗技術(shù)則能夠?qū)⒔?jīng)過精確修飾的mRNA分子傳送到人體細胞質(zhì)，從而引導(dǎo)細胞質(zhì)內(nèi)的核苷酸生成所需的蛋白質(zhì)。

簡單來說，mRNA疫苗就像給身體發(fā)了一份“疫情通告書”，告訴我們的細胞如何對付病毒。通告書里包含了一份特殊的指南，叫做mRNA。人體自身細胞會按照這份指南制造一種像病毒一部分的蛋白質(zhì)，但不是真正的病毒。

而當(dāng)注射mRNA疫苗后，我們自身的免疫系統(tǒng)看到這個新的蛋白質(zhì)后，就學(xué)會了如何應(yīng)對這種“假裝”病毒。這樣，如果真正的病毒來了，我們的免疫系統(tǒng)就能夠識別并打敗它。

理論上，mRNA技術(shù)可以用于表達任何需要的蛋白質(zhì)，因此它能夠?qū)顾幸蕾嚨鞍踪|(zhì)的疾病，包括新冠病毒及其各種變種。

今年十月，諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予授予制藥公司BioNTech的高級副總裁卡塔琳·考里科（Katalin Karikó）與美國賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院教授德魯·韋斯曼（Drew Weissman），以表彰他們在信使核糖核酸（mRNA）研究上的突破性發(fā)現(xiàn)。

此前，沃森生物曾在公開場合表示，布局mRNA新冠疫苗技術(shù)路線是考慮到mRNA疫苗技術(shù)是未來疫苗的發(fā)展方向，并且是應(yīng)對新發(fā)、突發(fā)傳染病響應(yīng)速度最快的技術(shù)路線。

2023年全球mRNA疫苗和治療藥物市場銷售額將達263億美元，預(yù)計2030年將達到557億美元，20232030年復(fù)合增長率（CAGR）為11.32%。

目前全球范圍內(nèi)mRNA 公司仍不多見，代表mRNA技術(shù)的海外巨頭包括Moderna（莫德納）、BioNTech（德國生物新技術(shù)公司）和Curevac（科威瓦克）。因此，可以看出mRNA技術(shù)不僅在醫(yī)學(xué)和商業(yè)領(lǐng)域具有高度價值，同時也在政治層面有著重要的地位。

國內(nèi)方面，石藥集團旗下mRNA新冠疫苗已在今年三月被授權(quán)緊急使用，成為我國首款新冠mRNA疫苗。

進展較快的企業(yè)還有康希諾，今年八月公司與阿斯利康簽訂關(guān)于mRNA的合作協(xié)議，目前已處于二期臨床階段。此外，復(fù)星醫(yī)藥、百濟神州、智飛生物等疫苗企業(yè)也均有布局。

沃森生物方面，與艾博生物合作的mRNA新冠疫苗已處于三期臨床階段，此前也已獲得印尼的緊急獲批，此外在新冠疫苗研發(fā)同時，沃森還在推進多款mRNA疫苗研發(fā)。

然而，盡管前景光明，值得注意的是，疫苗研發(fā)過程依然面臨著許多不確定因素。從獲批研發(fā)到順利生產(chǎn)，再到大規(guī)模實際應(yīng)用，這是一個漫長而復(fù)雜的過程。因此，即便mRNA技術(shù)有望將沃森生物市值推向新的高度，但沃森生物還需要走很長的路。