全球首例！正序生物利用堿基編輯療法治愈血紅蛋白病

1月8日，解放日報·上觀新聞記者從正序生物（上海）獲悉，在他們與廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院合作開展的“研究者發(fā)起的臨床試驗”中，利用自主開發(fā)的一款堿基編輯藥物“CS101”首次成功治愈一位重型β地中海貧血癥青少年患者。該患者持續(xù)擺脫輸血依賴超過兩個月，總血紅蛋白濃度穩(wěn)定至130克/升以上，已回歸正常生活。這是全球首個通過堿基編輯療法治愈血紅蛋白病的成功案例。

血紅蛋白病是全世界最普遍的單基因遺傳病，常見的主要有β地中海貧血癥和鐮刀型貧血癥。全世界約有7%的人口攜帶異常血紅蛋白基因，每年大約有40萬名嬰兒出生時患有血紅蛋白病。我國地中海貧血癥基因突變攜帶者約有3000萬人，其中，重型和中間型地貧患者約為30萬人，多分布在南方區(qū)域。

正序生物是一家專注于新型基因編輯技術(shù)的生物醫(yī)藥科技公司，孵化自上海科技大學(xué)，針對遺傳疾病、腫瘤、代謝疾病、感染性疾病等布局了近10條管線。

正序生物利用新型堿基編輯技術(shù)針對β地中海貧血癥建立了一種更高效、安全的治療策略，通過采集患者自體造血干細(xì)胞，利用上海科技大學(xué)全球獨(dú)家許可的高精準(zhǔn)變形式堿基編輯器（tBE），模擬健康人群中天然存在的有益堿基突變，重建血紅蛋白的攜氧功能，再將編輯后的造血干細(xì)胞回輸至患者體內(nèi)，使得患者自身血紅蛋白濃度達(dá)到健康人水平，從而徹底擺脫輸血依賴。

在這次“研究者發(fā)起的臨床試驗”中，接受全球首次堿基編輯治療的患者為重型β地貧患者，其自兩歲起開始接受定期輸血。患者在2023年10月接受自體干細(xì)胞移植治療后，已經(jīng)成功實(shí)現(xiàn)造血重建。治療后8周，患者胎兒血紅蛋白濃度為95克/升。截至發(fā)稿，該患者總血紅蛋白濃度穩(wěn)定至130克/升以上，且未發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品相關(guān)的不良事件。

全球首例接受堿基編輯治療的β地中海貧血癥患者（中）已擺脫輸血依賴超過兩個月。采訪對象提供

據(jù)介紹，相較其他基因編輯療法，正序生物的“CS101”可以使患者迅速地完成造血重建，更快地達(dá)到健康人血紅蛋白水平，更早擺脫輸血依賴；同時不會引發(fā)患者基因組DNA大片段缺失、染色體突變、脫靶突變等風(fēng)險，顯示出了更好的有效性和安全性，有望成為β血紅蛋白病全球首創(chuàng)的堿基編輯治療藥物。

值得關(guān)注的是，除了首例青少年患者已被治愈，另一位成人患者在接受“CS101”治療后也已擺脫輸血依賴超過1個月。目前，正序生物已遞交“CS101”新藥臨床研究申請。與此同時，正序生物也在推進(jìn)將該管線應(yīng)用于鐮刀型貧血癥的治療。

題圖來源：視覺中國 圖片編輯：蘇唯

來源：作者：黃海華