柳葉刀最新研究：約27％中國(guó)城市人口感染幽門(mén)螺桿菌

一項(xiàng)最新研究顯示，中國(guó)城市人群幽門(mén)螺桿菌（Helicobacter pylori, HP）平均感染率為27.08%，明顯低于此前對(duì)中國(guó)總?cè)丝诠浪愕?4.2%，但治療中兩類(lèi)常用抗生素的耐藥性發(fā)生率在中國(guó)城市人群中處于較高水平。

近日，《柳葉刀微生物》刊發(fā)了一項(xiàng)關(guān)于中國(guó)城市人群HP感染耐藥最新特征的研究文章，該研究由廣東省人民醫(yī)院檢驗(yàn)科主任顧兵團(tuán)隊(duì)與諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主、西澳大學(xué)馬歇爾傳染病研究與培訓(xùn)中心主任巴里·馬歇爾（Barry J Marshall）等共同主持。

研究結(jié)果顯示，中國(guó)城市人群HP平均感染率為27.08%，顯著低于此前對(duì)中國(guó)總?cè)丝诠浪愕?4.2%。但同時(shí)，對(duì)于HP聯(lián)合治療中兩種常用抗生素——克拉霉素和左氧氟沙星，中國(guó)城市人群的耐藥性發(fā)生率均在50％左右。

幽門(mén)螺桿菌感染是一種感染性疾病，其與消化不良、胃炎、消化性潰瘍和胃癌的發(fā)生密切相關(guān)。胃癌是全球癌癥相關(guān)死亡的常見(jiàn)病因，HP則是世界衛(wèi)生組織認(rèn)定為胃癌的Ⅰ類(lèi)致癌原。由于抗生素耐藥會(huì)嚴(yán)重影響HP根除治療效果，這意味著需要通過(guò)實(shí)證數(shù)據(jù)，有針對(duì)性確定耐藥控制策略。

“抗生素耐藥數(shù)據(jù)具有兩個(gè)重要作用。首先，通過(guò)避開(kāi)耐藥性抗生素，可以直接采用精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的個(gè)性化療法，避免浪費(fèi)時(shí)間與無(wú)效的治療。其次，對(duì)于中國(guó)感染者中約50%仍攜帶敏感菌株的患者可以使用簡(jiǎn)單、安全且副作用少的抗生素治療。”巴里·馬歇爾說(shuō)。

我國(guó)城市地區(qū)幽門(mén)螺桿菌感染率為27.08%

該研究采用膠囊取樣線(xiàn)法聯(lián)合qPCR方法，對(duì)2023年3月1日～11月30日內(nèi)，我國(guó)26個(gè)省份52個(gè)城市，共計(jì)12902名參與者(男性4375名，女性8527名)，進(jìn)行了幽門(mén)螺桿菌的感染和耐藥檢測(cè)。

結(jié)果顯示：中國(guó)城市人群HP平均感染率為27.08%，這顯著低于我國(guó)總?cè)丝诠浪愕?4.2%。但在前述感染人群中，克拉霉素耐藥率達(dá)到50.83%，左氧氟沙星耐藥率也達(dá)到47.17%。根據(jù)《2022中國(guó)幽門(mén)螺桿菌感染治療指南》，在經(jīng)驗(yàn)性治療中，克拉霉素和左氧氟沙星分別為常用的一線(xiàn)和二線(xiàn)抗生素。

顧兵在接受第一財(cái)經(jīng)采訪時(shí)說(shuō)，抗生素耐藥性在全球不同國(guó)家和地區(qū)差異較大。對(duì)比來(lái)看，我國(guó)城市人群幽門(mén)螺桿菌克拉霉素的耐藥率符合亞太地區(qū)總體水平，但遠(yuǎn)高于歐洲地區(qū)；左氧氟沙星耐藥率遠(yuǎn)高于歐洲和亞太總體水平，這尤為值得關(guān)注。

2023年發(fā)表在《柳葉刀胃腸病學(xué)與肝臟病學(xué)》一項(xiàng)針對(duì)幽門(mén)螺桿菌在19902022年間初級(jí)抗生素耐藥性的回顧和薈萃分析顯示：亞太地區(qū)的克拉霉素總體耐藥率為52%，左氧氟沙星為26%。

顧兵對(duì)記者分析說(shuō)，我國(guó)城市區(qū)域幽門(mén)螺桿菌感染率下降，可能與多種因素有關(guān)，包括人民生活水平的不斷改善、良好生活方式的養(yǎng)成、醫(yī)療衛(wèi)生條件的提升，以及公共衛(wèi)生教育的普及等。

至于幽門(mén)螺桿菌耐藥率上升，顧兵認(rèn)為，這與抗生素的不當(dāng)使用或?yàn)E用，自我醫(yī)療行為以及環(huán)境中抗生素壓力等都有潛在相關(guān)性。“但幽門(mén)螺桿菌感染率與耐藥率之間的相關(guān)性較為復(fù)雜，涉及多種因素，目前尚未有明確的定論。”

華東感染率最高，東北耐藥最嚴(yán)峻

當(dāng)研究者進(jìn)一步分析中國(guó)七個(gè)地理區(qū)域（華北、東北、華東、華中、華南、西北、西南）城市人群HP感染率和耐藥率情況時(shí)，則發(fā)現(xiàn)了明顯的區(qū)域分化。

從感染率來(lái)看，華東地區(qū)感染率最高，東北、華北和西北地區(qū)感染率較高，華南和西南地區(qū)感染率較低，華中地區(qū)感染率最低。

各省之間也存在顯著差異。比如，湖南城市地區(qū)HP平均感染率為15.03%，與之毗鄰的福建則達(dá)到42.58%。但總體南方省份的感染率普遍低于北方和東部省份。

從耐藥率來(lái)看，對(duì)于克拉霉素，東北、華北、西北和華東地區(qū)平均耐藥率均≥50.00%。東北地區(qū)耐藥率最高，達(dá)到75?28%，其中，黑龍江地區(qū)為77?08%，吉林地區(qū)為77?91%。相反，南方省份的耐藥率較低，湖南的耐藥率最低，為27.78%。

對(duì)于左氧氟沙星的耐藥率，東北地區(qū)最高，為57.30%，西北（51.52%）和華東（50.10%）地區(qū)也有超5成城市居民耐藥。華中地區(qū)為七個(gè)地理區(qū)域中最低，為39.22%。

男性更易感，女性感染者更難治

根據(jù)該研究，在發(fā)生幽門(mén)螺桿菌感染的研究對(duì)象中，盡管男性占比多于女性，但女性更容易耐藥。

具體而言，在27.08％的感染人群中，男性陽(yáng)性率為28.85%（1262人），女性為26.18%（2232人），顯示男性幽門(mén)螺桿菌感染率更高。

分年齡組來(lái)看，30~49歲年齡組的幽門(mén)螺桿菌感染率最高，為 28.98%。

感染人群中，對(duì)克拉霉素和左氧氟沙星耐藥的女性分別占女性感染者的53.83％和49.01％，男性耐藥率則為45.48%（克拉霉素）和43.90%（左氧氟沙星）。女性高于男性。

分年齡組來(lái)看， 40～60歲年齡組中對(duì)克拉霉素的耐藥性普遍超過(guò)50.83%，該年齡組對(duì)左氧氟沙星耐藥性也超過(guò)平均水平，為54.54%。

顧兵認(rèn)為，可能與年齡增長(zhǎng)中呼吸道和泌尿道感染易感性增加以及相應(yīng)抗生素暴露增加有關(guān)。而相較于男性，女性中克拉霉素和左氧氟沙星抗藥性的高發(fā)生率可能與頻繁使用這兩種抗生素治療婦科感染有關(guān)。

藥敏檢測(cè)可及度有限

對(duì)于更容易產(chǎn)生耐藥的人群，在治療前是否需要先進(jìn)行藥敏試驗(yàn)檢測(cè)？

對(duì)此，顧兵告訴記者，基于幽門(mén)螺桿菌藥敏試驗(yàn)的個(gè)體化方案可根據(jù)地區(qū)抗生素耐藥流行病學(xué)和既往抗生素用藥史進(jìn)行選擇。

但他同時(shí)提示說(shuō)，根據(jù)《2022中國(guó)幽門(mén)螺桿菌感染治療指南》，不建議在初次根除治療中常規(guī)進(jìn)行抗生素藥敏試驗(yàn)檢測(cè)（AST），但鼓勵(lì)在補(bǔ)救治療中實(shí)施AST。

《2022中國(guó)幽門(mén)螺桿菌感染治療指南》稱(chēng)，盡管指南制定組認(rèn)為AST指導(dǎo)的根除方案獲益高于其潛在風(fēng)險(xiǎn)，但我國(guó)AST的可行性和臨床可獲取性仍較低，并非所有醫(yī)療機(jī)構(gòu)都有條件提供該類(lèi)檢測(cè)。

顧兵進(jìn)一步告訴記者，目前存在基于細(xì)菌培養(yǎng)的MIC檢測(cè)和抗生素耐藥基因突變檢測(cè)兩種檢測(cè)方式，但這些檢測(cè)方式在我國(guó)部分地區(qū)無(wú)法實(shí)施。個(gè)體化方案可根據(jù)地區(qū)抗生素耐藥流行病學(xué)和既往抗生素用藥史進(jìn)行選擇。HP藥敏檢測(cè)需考慮成本效益，對(duì)首次及希望減少用藥者可能更有價(jià)值。所以，現(xiàn)階段不做臨床常規(guī)推薦。