張文宏：超級(jí)耐藥細(xì)菌感染是公共衛(wèi)生的重大挑戰(zhàn)

在6月2日舉行的上海國(guó)際醫(yī)院感染控制論壇暨東方耐藥與感染大會(huì)聯(lián)合會(huì)議上，國(guó)家傳染病醫(yī)學(xué)中心、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科主任張文宏教授表示：“超級(jí)耐藥細(xì)菌感染是未來公共衛(wèi)生的重大挑戰(zhàn)。”

根據(jù)世衛(wèi)組織（WHO）預(yù)測(cè)，到2050年，“超級(jí)細(xì)菌”將導(dǎo)致1000萬人死亡，超過癌癥。

張文宏呼吁，醫(yī)院應(yīng)從本質(zhì)上探究“感染為何會(huì)發(fā)生”的問題。“我們發(fā)現(xiàn)一個(gè)現(xiàn)象，醫(yī)院在剛剛建好，很新的時(shí)候是不會(huì)發(fā)生細(xì)菌耐藥性的，但隨著時(shí)間的推移，就會(huì)越來越趨向于發(fā)生高耐藥性，進(jìn)化出所謂的‘超級(jí)細(xì)菌’。”他說道。

醫(yī)院是感染的“放大器”

張文宏援引微生物研究的“鼻祖”、法國(guó)科學(xué)家路易·巴斯德100多年前提出的觀點(diǎn)：“醫(yī)院是微生物的儲(chǔ)存宿主，是感染的‘放大器’。”

“很多人認(rèn)為中國(guó)醫(yī)院耐藥性發(fā)生率高，是因?yàn)檎w耐藥性水平高。但其實(shí)每個(gè)醫(yī)院的情況都是不同的。新冠發(fā)生以后，感染防控的主戰(zhàn)場(chǎng)應(yīng)該轉(zhuǎn)向院感，我們要通過多維度、多學(xué)科的途徑對(duì)耐藥進(jìn)行迫切的精準(zhǔn)防控。”張文宏表示。

華山醫(yī)院抗生素研究所的數(shù)據(jù)顯示，2022年，中國(guó)CRKP（碳青霉烯類耐藥肺炎克雷伯菌）占肺炎克雷伯桿菌的比例約為27%，耐藥性相較于2005年的3%比例顯著增加，且近年來攜帶毒力基因的高毒力CRKP的發(fā)生和檢出率增多。

CRKP有“超級(jí)細(xì)菌之王”之稱，屬于“革蘭陰性菌”。碳青霉烯類抗生素具有強(qiáng)大的抵抗力，被稱為“人類抵抗細(xì)菌的最后一道防線”。美國(guó)研究人員最近對(duì)高毒力碳青霉烯類抗生素具有耐藥性的醫(yī)院患者進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)，四分之一的患者在診斷后一個(gè)月內(nèi)死亡。

由于大多數(shù)抗生素都是廣譜藥物，可以對(duì)抗多種細(xì)菌，因此對(duì)很多類型的細(xì)菌施加了很大的選擇壓力，導(dǎo)致細(xì)菌迅速進(jìn)化，并能獲得耐藥基因。而近年來，新型抗生素的儲(chǔ)備似乎已經(jīng)跟不上細(xì)菌進(jìn)化的速度。

“細(xì)菌和藥物的開發(fā)是一場(chǎng)長(zhǎng)期的賽跑，但是要知道，細(xì)菌已經(jīng)在世界上進(jìn)化了幾十億年。”復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院重癥科主任鐘鳴教授對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示。

抗生素研發(fā)難度高，投入大

日前一項(xiàng)研究數(shù)據(jù)表明，氨曲南阿維巴坦（ATMAVI）的抗生素組合在治療革蘭陰性菌引起的感染方面有效且耐受性良好。數(shù)據(jù)顯示，氨曲南阿維巴坦加上現(xiàn)有的仿制藥甲硝唑，對(duì)于復(fù)雜腹腔內(nèi)感染患者的治愈率為76.4%，而對(duì)照組老藥（美羅培南聯(lián)合黏菌素）治愈率為74%；對(duì)于包括呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎在內(nèi)的醫(yī)院內(nèi)獲得性肺炎患者，氨曲南阿維巴坦聯(lián)合甲硝唑的治愈率為45.9%，而對(duì)照組老藥的治愈率為41.7%。

另據(jù)近日發(fā)表在《自然化學(xué)生物學(xué)》雜志上的一項(xiàng)最新研究，科學(xué)家們已經(jīng)在實(shí)驗(yàn)室利用人工智能技術(shù)，發(fā)現(xiàn)了一種新型抗生素，可對(duì)抗特別具有威脅性的超級(jí)耐藥細(xì)菌，例如鮑曼不動(dòng)桿菌。

抗生素的開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較其他藥物更大、耗時(shí)更長(zhǎng)，可能需要10年至20年的時(shí)間，數(shù)億美元的投入。即便是在生物醫(yī)藥高度發(fā)達(dá)的美國(guó)，也面臨抗菌藥物開發(fā)不足的問題。若缺乏政策激勵(lì)措施，一些小型的抗生素研發(fā)企業(yè)很難持續(xù)投入研發(fā)。

美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心（CDC）估計(jì)，美國(guó)每年發(fā)生280萬例抗生素耐藥性感染。

我國(guó)抗生素的耐藥率年均增長(zhǎng)率為22%，遠(yuǎn)高于美國(guó)的6%，且臨床針對(duì)兒童、孕婦和老人等特殊人群的抗菌藥使用不合理的問題依舊存在，對(duì)新型抗菌藥物或友好劑型存在迫切需求，特別是重癥病人亟需要新藥。

在今年全國(guó)兩會(huì)期間，中國(guó)科學(xué)院院士葛均波建議，應(yīng)建立國(guó)家層面的抗菌藥物創(chuàng)新與研發(fā)的專項(xiàng)平臺(tái)，支持以行業(yè)龍頭企業(yè)為主體的創(chuàng)新體系，同時(shí)參考WHO和國(guó)際的耐藥目錄，制定適合國(guó)情的耐藥菌目錄和耐藥技術(shù)清單，加速平臺(tái)體系內(nèi)重點(diǎn)基礎(chǔ)領(lǐng)域研發(fā)創(chuàng)新和技術(shù)突破。